図1．腸上皮細胞でIκBζを欠損させたマウスの小腸ではSFBが増える。
＜左＞ 小腸を縦方向に切開してロール状に巻いた切片を作製し、SFB（白）、Lct遺伝子（緑, 空腸のマーカー）、Slc10a2遺伝子（赤, 回腸のマーカー）、およびHoechst（青, 核のマーカー）の染色をおこなった。スケールバー：100 μm。＜右＞ 空腸部分、回腸部分、およびその間の部分からDNAを抽出し、リアルタイムPCR法でSFBの存在量を定量した。
通常、回腸にしか棲息しない細菌であるSFBが、IκBζ欠損マウスでは上流の空腸部分にまで観察されるようになった。

図2．腸上皮細胞でIκBζを欠損させたマウスは多発性硬化症モデルの症状が悪化する。
多発性硬化症の動物モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎（Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）を誘導し、臨床スコアを毎日観察した。臨床スコア：0. 正常、1. 尾の筋緊張低下、2. 尾の下垂、3. 後肢麻痺、4. 前肢麻痺。

図3．腸上皮細胞でIκBζを欠損させたマウスの小腸ではパネート細胞が減少する。
＜上＞ 空腸切片のヘマトキシリン-エオシン（H&E）染色。エオシンで赤く染まる顆粒を持つのがパネート細胞である。IκBζ欠損マウスではその数が減っている。＜下＞ 抗リゾチーム抗体による空腸切片の染色：リゾチームはパネート細胞の顆粒内に存在するタンパク質である。IκBζ欠損マウスではリゾチーム陽性細胞の数が減っており、陽性細胞の形態も異常である。スケールバー： 50 μm。

図4．腸上皮細胞でIκBζを欠損させたマウスの小腸では、抗菌作用に関連した遺伝子の発現が低下する。
マウスの回腸組織から調製したRNAを用いて網羅的な遺伝子発現解析をおこなった。野生型マウスに比べ、IκBζ欠損マウスで発現が低下している遺伝子を抽出しヒートマップで示した。IκBζ欠損マウスの小腸では、IgAの放出に関連した遺伝子（Pigr, Ccl28）、パネート細胞に特徴的な遺伝子（Lyz1, Defa遺伝子群など）、抗菌作用を持つ物質の産生に関与する遺伝子（Duoxa1/2, Nos2）の発現が低下している。

図5．＜上＞ 正常な腸管では、Th17が放出するIL-17に応答して上皮細胞から産生される抗菌タンパク質群によって腸内細菌が適正に制御されている。腸内細菌の一種であるSFBはTh17細胞の分化を促進するため、SFBが増えるとTh17細胞の分化が促進される結果、上皮細胞による抗菌作用が高まってSFBがそれ以上増殖しなくなる。一方、SFBが減るとTh17細胞の分化が進まず、抗菌活性が弱まるため、SFBが増えやすくなる。このようにTh17細胞とSFBは、上皮細胞を介して双方のレベルを一定に保ち、適正な免疫応答を維持している。
＜下＞ IκBζを欠損するマウスでは、上皮細胞による抗菌活性が低下するため、SFBが増殖し、Th17細胞が異常に増え、自己免疫疾患に対するリスクが高まる。IL-17が多量に放出されているが、上皮細胞がそれに正しく応答しないため、SFBの過剰増殖とTh17細胞の増加が解消されずに続く。