額田　均　（教授）（寄付講座）責任者
八木橋操六（教授）（寄付講座）
堀田亮太郎（臨床検査技師）
越智健介　（研究員）

東邦大学の学祖「額田晋」により「額田医学生物学研究所」は昭和14年に創立されました。その目的は、大学では困難な長い年月にわたる継続した研究をすることであり、臨床医学の重要性をも鑑み肺結核研究の為のサナトリウムも併設されました。戦後は肺がんの研究にも力を注ぎ、当研究所での業績により、東邦大学（旧帝国女子医学専門学校）出身の数多くの研究者が博士号を取得しています。近年は、主に糖尿病、高血圧による末梢神経障害についての研究をすすめており、日本国内で貴重な地位を確立し、様々な他の研究施設と共同研究を実施してきました。平成31年4月より広範な研究体制による研究の高度化・先鋭化を目指し、その研究基盤の将来性を確保するため東邦大学医学部寄付講座となりました。
額田医学生物学研究所は額田晋が晩年の10年間を過ごした終焉の地であります。若年の頃より、科学者、医学者として、どの様な人生を送るべきかを考え続けてきた額田晋が、その集大成としての「自然・生命・人間」を著し世界観をまとめ上げたのがこの地です。その理念を礎に医学研究の進歩を期待して「自然・生命・人間」を講座名称に入れました。なお、本講座の通称として「額田医学生物学研究所」を使用しています。

従来から行っている糖尿病および高血圧に伴う末梢神経障害の研究では、糖尿病性神経障害に対する高血圧の影響、糖尿病性神経障害に対する運動療法、末梢神経の加齢現象等を含めた課題について動物モデルを用いて検討を行っています。
本年度（平成31年度）は下記の三つの課題が文科省科研費基盤（C）で採択され、現在進行中の主な研究です［研究代表者］。

1）スポーツ医学に於ける全身冷却療法の確立を目指して［額田］。
全身冷却療法（WBC）の正しい使い方、効果、作用機序の確立を目指し、その第一歩としてラットでのWBC の方法を確立し、WBCの運動誘発性筋損傷に対する効果を検証する。本研究は国立精神・神経医療研究センター神経研究所（西野一三、埜中征哉）、立命館大学スポーツ健康科学部（後藤一成）、（株）前川製作所（神村　岳）らとの共同研究。

2）2型糖尿病の膵島内神経血管構築異常の解析とその修復の試み［八木橋］。
ヒト2型糖尿病の膵島病理変化について、膵島内分泌細胞の微小環境の役割を有する神 経・血管構築を中心に評価する。すなわち、2型糖尿病の病態を従来の膵島β細胞中心の考えから、膵島支配神経・血管構築など膵島微小環境変化の見地から捉える。弘前大学病理学（水上浩哉）との共同研究。

3）神経内血流量制御に基づいた、難治性末梢神経障害に対する新規治療法の開発 ［越智］。
「末梢神経圧挫損傷モデルにおける、末梢神経分水嶺内への血管新生因子注入の治療効果」を若年/高齢ラットを用いた動物実験モデルにおいて検証し、超高齢社会における難治性末梢神経障害患者に対する新規治療法開発の基盤にする。東京歯科大学との共同研究。
また、その他に、防衛医大整形外科・医療工学、愛知学院大学内科（糖尿病）、信州大学整形外科等との共同研究も進行中です。このように研究領域は特定の専門にとらわれず、神経内科、病理学、整形外科からスポーツ医学まで広範囲であることを特徴とします。

末梢神経分野では、寒冷による末梢神障害、虚血性末梢神経障害および末梢神経虚血再灌流傷害モデルの確立、ヒト末梢血管障害例での末梢神経病理学的変化の確立、糖尿病性末梢神経の虚血に対する脆弱性、高血圧による末梢神経障害の発見など。スポーツ医学分野では運動後の頭痛の疫学的研究などがある。

A．原著論文

1. Nukada H, Pollock M, Allpress S: Experimental cold injury to peripheral nerve. Brain 1981;104:779-811
2. Nukada H, Pollock M, Haas LF: The clinical spectrum and morphology of type II hereditary sensory neuropathy. Brain 1982;105:647-65
3. Pollock M, Nukada H, Taylor P, Donaldoson I, Carroll G.: Comparison between fascicular and whole sural nerve biopsy. Ann Neurol 1983;13:65-8
4. Nukada H, Dyck PJ: Microsphere embolization of nerve capillaries and fiber degeneration. Am J Pathol 1984;115:275-87
5. Nukada H: Increased susceptibility to ischemic damage in streptozocin- diabetic nerve. Diabetes 1986;35:1058-61
6. Nukada H, Dyck PJ: Acute ischemia causes axonal stasis, swelling, attenuation, and secondary demyelination. Ann Neurol 1987;22:311-8
7. Nukada H, Gerrard DF: Peripheral nerve injuries in sport and recreation: mechanism and neurological evaluation. Clin Sport Med (London) 1989; 1:29-44
8. 16. Nukada H, Powell HC, Myers RR: Perineurial window: demyelination in nonherniated endoneurium with reduced nerve blood flow. J Neuropathol Exp Neurol 1992;51:523-30
9. Nukada H: Mild ischemia causes severe pathological changes in experimental diabetic nerve. Muscle Nerve 1992;15:1116-22
10. Nukada H, Powell HC, Myers RR: Spatial distribution of nerve injury after occlusion of individual major vessels in rat sciatic nerves. J Neuropathol Exp Neurol 1993;52:452-9
11. Williams SJ, Nukada H: Sport and exercise headache: Part 1. Prevalence among university students. Br J Sport Med 1994;28:90-5
12. Williams SJ, Nukada H: Sport and exercise headache: Part 2. Diagnosis and classification. Br J Sport Med 1994;28:96-100
13. Wright RA, Nukada H: Vascular and metabolic factors in the pathogenesis of experimental diabetic neuropathy in mature rats. Brain 1994;117:1395-407
14. Nukada H, McMorran PD: Perivascular demyelination and intramyelinic oedema in reperfusion nerve injury. J Anat 1994;185:259-66
15. Nukada H, van Rij AM, Packer SG, McMorran PD: Pathology of acute and chronic ischaemic neuropathy in atherosclerotic peripheral vascular disease. Bain 1996;119:1449-60
16. Nukada H, Anderson GM, McMorran PD: Reperfusion nerve injury: pathology due to reflow and prolonged ischemia. J Peripheral Nerv Syst 1997;2:60-9
17. Nukada H, McMorran PD, Shimizu J. Acute inflammatory demyelination in reperfusion nerve injury. Ann Neurol 2000;47:71-9
18. Nukada H, Lynch CDP, McMorran PD. Aggravated reperfusion injury in STZ-diabetic nerve. J Peripheral Nerv Syst 2002;7:37-43
19. Baba M, Nukada H, McMorran D, Takahashi K, Wada R, Yagihashi S: Prolonged ischemic conduction failure after reperfusion in diabetic nerve. Muscle Nerve 2006;33;350-5
20. Nukada H, McMorran PD, Baba M, Ogasawara S, Yagihashi S: Increased susceptibility to ischemia and macrophage activation in STZ-diabetic rat nerve. Brain Res 2011;1373:172-82
21. Nukada H, Baba M, Yagihashi S, et al.: Neuropathy in spontaneously hypertensive rat: an electrophysiological and histological study. Muscle Nerve 2016;54:756-62

B. 分担執筆

1. Nukada H: Peripheral neuropathy. In McConell H, Bianchine J (eds), Cerebrospinal Fluid in Neurology and Psychiatry. Chapman & Hall, London, 1994, pp156-160
2. Nukada H: Drug trials: to be biopsied or not. In Kimura J, Shibasaki H (eds), Recent Advances in Clinical Neurophysiology. Elsevier, Amsterdam, 1996, p794-7
3. 額田　均、馬場正之: 末梢神経疾患の診察・診断：生検と病理. 三浪明男、佐々木秀直編、整形外科学大系22巻:末梢神経障害・筋疾患、循環障害、中山書店、2007
4. Nukada H: Ischemia and diabetic neuropathy. In: Handbook of Clinical Neurology 126: Diabetes and the Nervous System. Malik R, Zochodne D (eds), Elsevier, Edinburgh, 2014, pp469-88

弘前大学病理学教授を20年余りにわたり務め、その間糖尿病性神経障害および糖尿病での膵島病理学の研究に従事し、その功績から日本糖尿病学会「リリー賞」、日本糖尿病・肥満動物学会「米田賞」、日本病理学会「日本病理学会賞」、日本糖尿病合併症学会「Distinguished Investigator Award」、日本糖尿病肥満・動物学会「後藤賞」等を受賞した。臨床的には厚生労働省科学研究費の「糖尿病多発神経障害の臨床病 期分類のガイドラインの作成」の研究代表者として全国多施設での糖尿病 患者の神経障害の発症・進展について、すなわち神経障害の自然史について5年間の前向き 研究を行った。近年の研究には、「高血糖からの細胞障害機構の研究」、「遺伝子改変動物 を用いた糖尿病合併症の成因と治療の試み」等がある。また令和元年の日本糖尿病合併症学会において、第1回「堀田饒賞」を受賞予定で、さらに若手研究者を対象とした「八木橋賞」が制定された。

A．原著論文

1. Yagihashi S, Yamagishi S, Wada R, Sugimoto K, Baba M, Wong HG, Fujimoto J, Nishimura C, Kokai Y. Galactosemic neuropathy in transgenic mice for human aldose reductase. Diabetes. 1996 Jan;45(1):56-9.
2. Sugimoto K, Nishizawa Y, Horiuchi S, Yagihashi S. Localization in human diabetic peripheral nerve of N(epsilon)-carboxymethyllysine-protein adducts, an advanced glycation endproduct. Diabetologia. 1997 Dec;40(12):1380-7.
3. Koyama M, Wada R, Sakuraba H, Mizukami H, Yagihashi S. Accelerated loss of islet beta cells in sucrose-fed Goto-Kakizaki rats, a genetic model of non-insulin-dependent diabetes mellitus. Am J Pathol. 1998 Aug;153(2):537-45.
4. Sugimoto K, Kasahara T, Yonezawa H, Yagihashi S. Peripheral nerve structure and function in long-term galactosemic dogs: morphometric and electron microscopic analyses. Acta Neuropathol. 1999 Apr;97(4):369-76.
5. Yagihashi S, Yamagishi SI, Wada Ri R, Baba M, Hohman TC, Yabe-Nishimura C, Kokai Y. Neuropathy in diabetic mice overexpressing human aldose reductase and effects of aldose reductase inhibitor. Brain. 2001 Dec;124(Pt 12):2448-58.
6. Sakuraba H, Mizukami H, Yagihashi N, Wada R, Hanyu C, Yagihashi S. Reduced beta-cell mass and expression of oxidative stress-related DNA damage in the islet of Japanese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Jan;45(1):85-96.
7. Yamagishi S, Uehara K, Otsuki S, Yagihashi S. Differential influence of increased polyol pathway on protein kinase C expressions between endoneurial and epineurial tissues in diabetic mice. J Neurochem. 2003 Oct;87(2):497-507.
8. Uehara K, Yamagishi S, Otsuki S, Chin S, Yagihashi S. Effects of polyol pathway hyperactivity on protein kinase C activity, nociceptive peptide expression, and neuronal structure in dorsal root ganglia in diabetic mice. Diabetes. 2004 Dec;53(12):3239-47.
9. Sugimoto K, Shoji M, Yasujima M, Suda T, Yagihashi S. Peripheral nerve endoneurial microangiopathy and necrosis in rats with insulinoma. Acta Neuropathol. 2004 Dec;108(6):503-14.
10. Ho EC, Lam KS, Chen YS, Yip JC, Arvindakshan M, Yamagishi S, Yagihashi S, Oates PJ, Ellery CA, Chung SS, Chung SK. Aldose reductase-deficient mice are protected from delayed motor nerve conduction velocity, increased c-Jun NH2-terminal kinase activation, depletion of reduced glutathione, increased superoxide accumulation, and DNA damage. Diabetes. 2006 Jul;55(7):1946-53.
11. Yamagishi S, Ogasawara S, Mizukami H, Yajima N, Wada R, Sugawara A, Yagihashi S. Correction of protein kinase C activity and macrophage migration in peripheral nerve by pioglitazone, peroxisome proliferator activated-gamma-ligand, in insulin-deficient diabetic rats. J Neurochem. 2008 Jan;104(2):491-9.
12. Kim H, Toyofuku Y, Lynn FC, Chak E, Uchida T, Mizukami H, Fujitani Y, Kawamori R, Miyatsuka T, Kosaka Y, Yang K, Honig G, van der Hart M, Kishimoto N, Wang J, Yagihashi S, Tecott LH, Watada H, German MS. Serotonin regulates pancreatic beta cell mass during pregnancy. Nat Med. 2010 Jul;16(7):804-8.
13. Yagihashi S, Mizukami H, Sugimoto K. Mechanism of diabetic neuropathy: Where are we now and where to go? J Diabetes Investig. 2011 Jan 24;2(1):18-32.
14. Yagihashi S, Mizukami H, Ogasawara S, Yamagishi S, Nukada H, Kato N, Hibi C, Chung S, Chung S. The role of the polyol pathway in acute kidney injury caused by hindlimb ischaemia in mice. J Pathol. 2010 Apr;220(5):530-41.
15. Mizukami H, Takahashi K, Inaba W, Tsuboi K, Osonoi S, Yoshida T, Yagihashi S. Involvement of oxidative stress-induced DNA damage, endoplasmic reticulum stress, and autophagy deficits in the decline of β-cell mass in Japanese type 2 diabetic patients. Diabetes Care 2014; 37(7): 1966-1974.
16. Tsuboi K, Mizukami H, Inaba W, Baba M, Yagihashi S. The dipeptidyl peptidase IV inhibitor vildagliptin suppresses development of neuropathy in diabetic rodents: effects on peripheral sensory nerve function, structure and molecular changes. J Neurochem. 2016; 136(4): 859-870.
17. Kobayashi T, Aida K, Fukui T, Jimbo E, Shimada A, Mori Y, Fujii T, Yagihashi S. Pancreatic ductal hyperplasia/dysplasia with obstructive chronic pancreatitis: an association with reduced pancreatic weight in type 1 diabetes. Diabetologia 2016; 59(4): 865-867.
18. Xin A, Mizukami H, Inaba W, Yoshida T, Takeuchi YK, Yagihashi S. Pancreas atrophy and islet amyloid deposition in patients with elderly-onset Type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2017; 102(9): 3162-3171.

B. 総説論文

1. Yagihashi S. Advances in pathology of diabetes from pancreatic islets to neuropathy--a tribute to Paul Langerhans. Pathol Int. 2015; 65(4):157-69．
2. Yagihashi S, Inaba W, Mizukami H. Dynamic pathology of islet endocrine cells in type 2 diabetes: β-Cell growth, death, regeneration and their clinical implications. Diabetes Investig. 2016; 7(2):155-65.
3. Yagihashi S. Glucotoxic Mechanisms and Related Therapeutic Approaches. Int Rev Neurobiol. 2016; 127:121-149.

C. 著書

1. 堀田饒、松岡健平、八木橋操六編著：糖尿病神経障害—ポリオール代謝と最近の進歩。現代医療社、大阪、2001年、360頁
2. 八木橋操六（単著）：臨床医のための糖尿病病理。診断と治療社、東京、2004年、241頁
3. 八木橋操六、豊田隆謙編著：糖尿病性神経障害の新知識。東京医学社、東京、2008年、134頁

肘部管症候群や特発性前・後骨間神経麻痺についての研究成果の評価は特に高く、「画期的な発見」として米国手外科学会誌最優秀論文に選出されている。また国内外施設 と10以上の共同研究を完遂し、その研究成果により慶應義塾大学整形外科学教室池田賞、 日本手外科学会/米国手外科学会 Traveling fellowなどに選出された。

A．原著論文

1. Ochi K, Horiuch Y. A less invasive, intraoperative method for measuring pressure in the cubital tunnel. The Journal of hand surgery, European volume. 2010 Nov;35(9):767-8. PubMed PMID: 20974881.
2. Ochi K, Horiuchi Y. Fascicular constrictions in spontaneous anterior interosseous nerve palsy and spontaneous posterior interosseous nerve palsy. Neurosurgery. 2014 Dec;75(6):E737-8. PubMed PMID: 25167381.
3. Ochi K, Horiuchi Y, Arino H, Toyama Y. Interfascicular Neurolysis for Incomplete Spontaneous Posterior Interosseous Nerve Palsy with a Surgical Delay of 17 Years: Is It Still Effective? Hand surgery : an international journal devoted to hand and upper limb surgery and related research : journal of the Asia-Pacific Federation of Societies for Surgery of the Hand. 2015;20(2):302-3. PubMed PMID: 26051773.
4. Ochi K, Horiuchi Y, Horiuchi K, Iwamoto T, Morisawa Y, Sato K. Shoulder position increases ulnar nerve strain at the elbow of patients with cubital tunnel syndrome. Journal of shoulder and elbow surgery. 2015 Sep;24(9):1380-5. PubMed PMID: 25769906.
5. Ochi K, Horiuchi Y, Matsumura T, Morita K, Kawano Y, Horiuchi K. A modification of the palmaris longus-to-extensor pollicis longus transfer for radial nerve palsy. The Journal of hand surgery. 2012 Nov;37(11):2357-61. PubMed PMID: 23101533.
6. Ochi K, Horiuchi Y, Nakamichi N, Morita K, Okada E, Hasegawa T. Association between the elbow flexion test and extraneural pressure inside the cubital tunnel. The Journal of hand surgery. 2011 Feb;36(2):216-21. PubMed PMID: 21276884.
7. Ochi K, Horiuchi Y, Nakamura T, Sato K, Arino H, Koyanagi T. Ulnar nerve strain at the elbow in patients with cubital tunnel syndrome: effect of simple decompression. The Journal of hand surgery, European volume. 2013 Jun;38(5):474-80. PubMed PMID: 23100298.
8. Ochi K, Horiuchi Y, Nakamura T, Sato K, Morita K, Horiuchi K. Associations between ulnar nerve strain and accompanying conditions in patients with cubital tunnel syndrome. Hand surgery : an international journal devoted to hand and upper limb surgery and related research : journal of the Asia-Pacific Federation of Societies for Surgery of the Hand. 2014;19(3):329-33. PubMed PMID: 25121945.
9. Ochi K, Horiuchi Y, Seki M, Nishi K, Nozaki H, Yabe H. Polyarthritis and posterior interosseous nerve palsy associated with gastric carcinoma. Rheumatology international. 2012 Aug;32(8):2557-9. PubMed PMID: 21786118.
10. Ochi K, Horiuchi Y, Tanabe A, Morita K, Takeda K, Ninomiya K. Comparison of shoulder internal rotation test with the elbow flexion test in the diagnosis of cubital tunnel syndrome. The Journal of hand surgery. 2011 May;36(5):782-7. PubMed PMID: 21349657.
11. Ochi K, Horiuchi Y, Tanabe A, Waseda M, Kaneko Y, Koyanagi T. Shoulder internal rotation elbow flexion test for diagnosing cubital tunnel syndrome. Journal of shoulder and elbow surgery. 2012 Jun;21(6):777-81. PubMed PMID: 22217643.
12. Ochi K, Horiuchi Y, Tazaki K, Takayama S, Matsumura T. Fascicular constrictions in patients with spontaneous palsy of the anterior interosseous nerve and the posterior interosseous nerve. Journal of plastic surgery and hand surgery. 2012 Feb;46(1):19-24. PubMed PMID: 22455572.
13. Ochi K, Horiuchi Y, Tazaki K, Takayama S, Matsumura T. Surgical treatment of spontaneous anterior interosseous nerve palsy: a comparison between minimal incision surgery and wide incision surgery. Journal of plastic surgery and hand surgery. 2013 Jun;47(3):213-8. PubMed PMID: 23676012.
14. Ochi K, Horiuchi Y, Tazaki K, Takayama S, Nakamura T, Ikegami H, et al. Surgical treatment of spontaneous posterior interosseous nerve palsy: a retrospective study of 50 cases. The Journal of bone and joint surgery British volume. 2011 Feb;93(2):217-22. PubMed PMID: 21282762.
15. Ochi K, Horiuchi Y, Tazaki K, Takayama S, Nakamura T, Sato K. Slow progression predicts poor prognoses in patients with spontaneous posterior interosseous nerve palsy. Journal of plastic surgery and hand surgery. 2013 Dec;47(6):493-7. PubMed PMID: 23596993.
16. Ochi K, Kohriyama T, Higaki M, Ikeda J, Harada A, Nakamura S. Changes in serum macrophage-related factors in patients with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy caused by intravenous immunoglobulin therapy. Journal of the neurological sciences. 2003 Apr 15;208(1-2):43-50. PubMed PMID: 12639724.
17. Ochi K, Daigo Y, Katagiri T, Saito-Hisaminato A, Tsunoda T, Toyama Y, et al. Expression profiles of two types of human knee-joint cartilage. Journal of human genetics. 2003;48(4):177-82. PubMed PMID: 12730720.

B. 分担執筆

1. Ochi K, et al. Radial nerve palsy. In Chapman's Comprehensive Orthopaedic Surgery, Fourth Edition, Chapman MW, James MA (eds), Jaypee Brothers Medical Publisher, 2017