医学部

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産科婦人科学講座(佐倉)

所属教員名

木下 俊彦 / 教 授
竹下 直樹 / 准教授
高島 明子 / 講 師
石田 洋昭 / 助 教
萬来 めぐみ/ 助 教

運営責任者

講座の概要

平成3年9月に東邦大学医学部付属佐倉病院が開院し同時に当産婦人科も開講しました。初代教授伊藤元博(平成2年~平成17年)、2代教授木下俊彦(平成17年~)が教室を主宰しています。教室員は開講当時5名で始まり、平成29年5月現在10名の講座員で診療・研究・教育にあたっています。

研究の概要

  1. 多嚢胞性卵巣症候群(polycystic ovary syndrome, PCOS)は生殖年齢の女性の約10%に発症し、月経異常や不妊の原因の一つです。アンドロゲン過剰、LH高値、卵巣の多嚢胞性変化などのほか肥満や男性化など多彩な症状をともないますが、原因は不明です。近年欧米ではインスリン抵抗性の関与を重大視されています。PCOSは広いスペクトラムを持ち、人種的に内分泌的特徴も異なるなど極めて興味深い病態です。我々はPCOSにみられる高テストステロン血症に注目し従来の測定法では明らかにしえなかった本邦PCOS症例の高テストステロン血症をLC-MS/MS法を用いて明らかにしました。また、PCOSにおける糖代謝異常の存在を明らかにしました。
  2. 妊娠中には糖、脂質代謝が生理的かつ合目的に変化します。妊娠中の糖代謝異常によってもたらされる妊娠糖尿病は母児共に影響を与えることから妊娠中にはスクリーニングを行うことが勧められているもののその時期については明確ではありませんでした。このスクリーニングを妊娠中初期に行うことを我々は提唱しその成績をまとめ報告しました。妊娠中には血中中性脂肪の上昇、インスリン抵抗性の発現などメタボリックシンドロームに相同した変化をきたします。メタボリックシンドロームと関連性の深い血中LPLについてその妊娠中の変化について我々はLPL massを用いて検討し世界で初めて妊娠中期に減少することを明らかにしました。CAVIは動脈硬化の指標であることが知られ臨床的に価値の高い検査法であります。妊娠中の血管の硬度についてCAVIを用いて検討したところ、CAVIは妊娠中には変動せず妊娠は血管硬度へ影響しないことが明らかになりました。内臓脂肪はメタボリックシンドロームにおいて蓄積していくことが知られていますが、メタボリックシンドロームと同様な代謝変化をきたす妊娠においての内臓脂肪の変動については知られていません。我々は腹部超音波検査を用いて妊婦の内臓脂肪厚を経時的に測定し妊娠により内臓脂肪厚が厚くなることを発見しました。血中の可溶性LR11が妊娠中に増加し、さらに妊娠高血圧症候群では数倍高値を示すことを明らかにしました。現在、その機序について研究中です。このように妊娠を脂肪・糖代謝の面から解析し妊娠機構の解明に繋げるべく研究を行っています。
  3. 子宮内膜への受精卵の着床に関する研究をマウスを用いてNK細胞の動態から解明しました。妊娠6日目の子宮内膜においてNK細胞は一時的に減少しました。このことが受精卵の着床を母体が寛容する機序の一つであることが示唆される結果です。
  4. テストステロンをはじめ性ステロイドホルモンは精巣、卵巣、副腎で産生されていますが、近年になり脳や脂肪組織でも産生されていることを示す知見が得られています。我々は女性脂肪組織中の性ステロイドホルモンをLC-MS/MSを用いて測定しました。病院倫理委員会の承認のもと、婦人科手術患者から皮膚瘢痕部の皮下脂肪と診断的に採取した大網組織の一部を検体として用いたところ、脂肪組織中エストラジオール(E2)濃度は血中濃度よりも高値でありました。テストステロンは脂肪組織と血清中濃度に差がみられず。E2の脂肪組織中濃度と血中濃度の比率をとると非閉経女性では1.5-1.6倍でしたが、卵巣機能が停止した閉経後女性あるいは外科的に両側卵巣を摘出した女性においては3.0-4.3倍でした。このことからE2の脂肪組織中濃度が高いことは血中から脂肪組織へのE2の取り込みの結果ではなく、脂肪組織内で産生された結果である可能性が示唆されます。次に13Cでラベルした前駆物質と脂肪組織をインキュベーションしステロイドホルモンへの転換を検討した。結果、CYP17を介した13C 17ヒドロキシプロゲステロンと13Cアンドロステンジオンの産生が確認されました。CYP19を介した13Cエストロンと13Cエストジオールの産生も確認されましたがエストラジオールの産生量はエストロンの1/100でした。次に脂肪組織中のCYP17とCYP19のactivityについて検討したところ、CYP17のactivityは大網組織よりも皮下脂肪において有意に高く、CYP19においては有意差はみられませんでした。どちらの組織においてもCYP17のactivityがCYP19のactivityよりも高いことが示されました。従って、女性の脂肪組織において特にCYP17を介してのステロイドホルモン産生が行われていることが明になり。卵巣機能が停止している閉経後の女性においても脂肪組織に血中よりも高濃度のエストラジオールが含まれていたことは、閉経後の脂肪組織においてエストラジオールが産生された結果であることが示されました。以上からヒトの脂肪組織はアディポサイトカインばかりでなく性ステロイドを産生する内分泌臓器であるといえます。

代表論文

  1. Kinoshita T, Shirai K, Ito M: The Level of Pre-heparin Serum Lipoprotein Lipase Mass at Different Stages of Pregnancy. Clin. Chim. Acta 337:153-156. 2003
  2. Toshihiko Kinoshita, Motohiro Itoh:Longitudinal Variance of Fat Mass Deposition during Pregnancy Evaluated by Ultrasonography: The Ratio of Visceral Fat to Subcutaneous Fat in the Abdomen. Gynecol Obstet Invest 61: 115-118.2006
  3. Toshihiko Kinoshita, Satoru Fukaya, Yutaka Yasuda, Motohiro Itoh : Placental mesenchymal dysplasia. J. Obstet. Gynecol. Res 33: 83-86.2007
  4. Tomohiro Saitoh, Yuichi Tsuchiya, Toshihiko Kinoshita, Motohiro Itoh, Shigeru Yamashita: Inhibition of apoptosis by ascorbic and dehydroascorbic acids in Xenopus egg extracts. Reprod. Med. Biol 8: 3-9. 2009
  5. Saitoh T, Tsuchiya Y, Kinoshita T, Itoh M, Yamashita S: Pro-apoptotic activity and mono-/diubiquitylation of Xenopus Bid in egg extracts. Biochem Biophys Res Commun 384 :491-494.2009
  6. Akiko Takashima, Fumio Ishikawa, Taku Kuwabara,Yuriko Tanaka, Toshihiko Kinoshita, Motohiro Ito, Terutaka Kakiuchi: Uterine Natural Killer Cells Severely Decrease in Number at Gestation Day 6 in Mice, Biology of Reproduction 89: 101,1-8, 2013
  7. Toshihiko Kinoshita, Naoki Takeshita, Akiko Takashima, Yutaka Yasuda, Hiroaki Ishida, Megumi Manrai: A case of life-threatening obstetrical hemorrhage secondary to placental abruption at 17 weeks of gestation, Clin Pract: 4(605):12-14, 2014 doi:10.4081/cp.2014.605
  8. Kinoshita T, Honma S, Shibata Y, Yamashita K, Watanabe Y, Maekubo H, Okuyama M, Takashima A, Takeshita N: An Innovative LC-MS/MS-Based Method for Determining CYP 17 and CYP 19 Activity in the Adipose Tissue of Pre- and Postmenopausal and Ovariectomized Women Using (13)C-Labeled Steroid Substrates. J Clin Endocrinol Metab. 99:1339-1347, 2014
  9. Megumi Manrai, Naoki Takesita, Hiroaki Ishida, Akiko Takashima, Tomohiro Adachi, Izumi Sasaki, Kei Yokokawa, Wataru Tokuyama, Nobuyuki Hiruta, Toshihiko Kinoshita : Primary retroperitoneal mucinous cystic tumors with borderline malignancy: a case report and literature review, Clin Pract: 5(722):14-16 , 2015 DOI: 10.4081/cp.2015.722
  10. Takashima A, Takeshita N, Kinoshita T:Genetic Counseling for a Prenatal Diagnosis of Structural Chromosomal Abnormality with High-Resolution Analysis Using a Single Nucleotide Polymorphism Microarray, Clin Pract:. 8;6(3):852. DOI: 10.4081/cp.2016.852 2016

教育の概要

学部

医学部4年生臨床医学各論Ⅲ産科婦人科学において13コマを担当しています。
医学部5年生の臨床実習産婦人科においては東邦大学医療センター佐倉病院産婦人科での3週間の臨床実習を担当しています。
医学部6年生の3月~5月に4週間を1ブロックとした選択制臨床実習(必修)を行っています。

大学院

代謝機能制御系産科・婦人科学の担当をしています。
最先端の論文を読み、内容をプレゼンテーションすることでより知識を深めます。これらの習得した知識や実験技術を駆使して、研究テーマを立案して研究を行い、最終的には学位論文を作成します。

診療の概要

産婦人科全般にわたっての疾患に対して対応することを心がけています。術後再発例を中心に放射線治療も行っています。佐倉病院が地域の医療施設としての大きな役割を持っていることを考えますと産婦人科全般にわたっての医療を行うことがとても大切でありますので地域からの紹介患者、母体搬送例を積極的にお引き受けしております。
平成28年度の手術症例数は588件であり前年度に比べて大幅に増加しました。なかでも腹腔鏡下手術が増加し悪性腫瘍に対する手術も増加しています。分娩数は402件(帝王切開率:33%)でした。
平成27年度診療実績
外来数400件/週
入院数1,400件/年
分娩402件/年
(帝王切開:152件、帝王切開率:33%)
経頸管的切除術(TCR)23件/年
腹腔鏡下手術(卵巣嚢腫・子宮筋腫・異所性妊娠)150件/年
子宮筋腫(腹式子宮全摘・筋腫核出術)56件/年
卵巣嚢腫(腹式付属器切除術・嚢腫摘出術)33件/年
異所性妊娠(腹腔鏡・開腹)13件/年
子宮脱(子宮全摘・腟閉鎖)31件/年
悪性腫瘍手術
(子宮内膜癌・子宮頸癌・卵巣癌・
その他悪性腫瘍手術)
61件/年
子宮内膜癌:36件 子宮頸癌:6件 卵巣癌・腹膜癌・卵管癌:27件
その他悪性腫瘍手術:0件
病棟手術
(子宮内容除去術・子宮内膜掻爬術等)
30件/年
化学療法61件/年
放射線治療5件

その他

社会貢献

千葉県周産期医療保健協議会委員

学会活動

木下俊彦教授
日本産婦人科学会代議員
日本内分泌学会評議員
日本生殖学会代議員
日本アンドロロジー学会評議員

竹下直樹准教授
日本人類遺伝学会評議員
日本遺伝カウンセリング学会評議員
胎児遺伝子診断研究会漢字
日本生殖工学会理事
日本生殖再生学会評議員幹事
日本産婦人科医会先天異常委員会委員長
日本IVF学会理事 編集委員
日本産科婦人科遺伝診療学会評議員
お問い合わせ先

東邦大学 医学部

〒143-8540
東京都大田区大森西 5-21-16
TEL:03-3762-4151